Ahora perros y gatos son aliados para detener un plan malvado de dominación del mundo.
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La antigua agente de los gatos espías, Kitty Galore (Bette Midler) ha hecho un plan para derrotar a los perros y dominar al mundo. Ante esto, los enemigos más antiguos de la historia, los perros y gatos, deben unir fuerzas para detenerla.