Rose Byrne, aterrizó su primer papel en una película, muñeca de Dallas (1994), cuando ella tenía 15 años.

A partir de ahi, Rose ha aparecido en una variedad de programas de televisión australianos incluyendo Los rompecorazones (1994), Echo Point (1995), y la película Two Hands (1999) junto a Heath Ledger, apareció en películas como The Date (1999), My Mother Frank (2000) y The Goddess of 1967 (2000), de Clara Law, para la que obtuvo la Copa Femenina Volpi en el Festival de Venecia en 2000.